На сегодня преобладает мнение, согласно которому опухоли пациентов, не отвечающих на терапию моноклональными антителами, не вырабатывает достаточное количество таргетных протеинов – это и предопределяет неэффективность иммунотерапии рака.
Однако американские исследователи UCSF показали другой механизм уклонения рака от лекарств и иммунных клеток человека.
Исследование, проведенное специалистами из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), было сфокусировано на белке PD-L1, мишени ряда иммуноонкологических препаратов класса ингибиторов контрольных точек.
Обычно ингибиторы контрольных точек действуют, распознавая PD-L1 на поверхности злокачественных клеток и затем ингибируют либо его, либо связанный с ним белок PD-1.
Исследователи из UCSF обнаружили, что у некоторых пациентов протеин PD-L1 мигрирует по всему организму, «выключая» иммунные клетки, прежде чем они смогут достичь и уничтожить клетки опухоли.
У этих пациентов комплексы PD-L1 были обнаружены в экзосомах, субъединицах, представляющих собой везикулы, которые поступают из раковых клеток и перемещаются к лимфатическим узлам. Там они «разоружают» иммунные клетки, поэтому те не могут активироваться моноклональными антителами для атаки на опухоль.
Обсуждение